2000年，瑞秋·尼科尔斯出演了自己的处女作电影《纽约的秋天》，在剧中扮演一个在酒吧里的模特 。2002年，她第一次在电视上出现，客串了连续剧《欲望都市》 ；2003年，她迎来了自己担任重要角色的首部影片《当阿呆遇上阿瓜》 。2004年，她出演电影《辩论赛》并凭借本局获得体验派集会最佳群戏表演奖 。2005年，她在连续剧《双面女间谍》第五季里扮演了Rachel Gibson ；这一年她加入了由瑞安·雷诺兹主演的恐怖片《鬼哭神嚎》 ，凭借本剧她获得了MTV电影大奖和美国青少年选择奖最佳受惊表演奖的提名 。2007年，瑞秋·尼科尔斯出演了电影《车库惊魂》 ；2008年，在阿丽克西斯·布莱德尔、布蕾克·莱弗利、亚美莉卡·费雷拉和爱波·塔布琳主演的电影《牛仔裤的夏天2》里也获得演出机会 。2009年，她和丹尼斯·奎德，西耶娜·米勒、查宁·塔图姆一起出演了斯蒂芬·索莫斯执导的电影《特种部队：眼镜蛇的崛起》 ；这一年还参演了电影《星际迷航11》，在剧中扮演红发绿皮肤外星少女Cadet Gaila 。2010年，她加入了《犯罪心理》第六季的拍摄工作并被提升为第六季的常驻角色 。2011年，瑞秋·尼科尔斯和史蒂芬·朗、朗·普尔曼、罗丝·麦高恩一起出演了马库斯·尼斯佩尔执导的电影《王者之剑》，她在剧中扮演女主角Tamara 。 2012年，她出演了连续剧《Underwater》并凭借本剧获得独立电视和电影节最佳女演员奖 。这一年她开始在科幻剧《超越时间线》里担任女主角Kiera Cameron ，她凭借本剧获得了土星奖最佳电视剧女演员的提名 。2013年，瑞秋·尼科尔斯和佐伊·贝尔一起出演了电影《摧毁》 。2014年，她参加了尼古拉斯·凯奇主演的惊悚动作片《托卡列夫》 。