桑德拉·布洛克于1987年首次登上荧屏，在电影《占领美国》中出演角色。演过一些舞台剧之后，1989年，桑德拉·布洛克出演了电视电影《无敌铁金刚》续集和《预科生谋杀案》 。1990年，桑德拉·布洛克在电视片的《上班女郎》中出任女角，饰演梅兰妮葛莉芬的那个角色黛西。同年出演电影《谁杀死了帕塔》 。1992年，桑德拉·布洛克参演《第九号香水》，桑德拉扮演一位心理学家。 在《超级战警》中，她是一位未来世界的女警和史泰龙演出对手戏；在与杰夫·布里奇斯合演的《神秘失踪》里，桑德拉扮演吸毒者；桑德拉还出演了《老当益壮》 。1990年，桑德拉·布洛克迁居西海岸的洛杉矶，主演了NBC根据浪漫喜剧影片《打工女郎》改编的同名电视剧。1991年，桑德拉·布洛克主演了喜剧片《浪漫女人香》。1994年，桑德拉·布洛克出演《生死时速》，桑德拉与基努·里维斯分别扮演男女主角。1995年，桑德拉出演的《二见钟情》为她第一次赢得了金球奖最佳女主角的提名 。1996年，桑德拉·布洛克主演了黑色喜剧片《Two If by Sea》和《爱情与战争》。 1998年，桑德拉·布洛克组建的制片公司佛蒂斯影片公司制作了第一部电影《真爱告白》 。1998年，桑德拉·布洛克还主演了根据艾丽斯霍夫曼小说改编的灵异喜剧片《超异能快感》，并为梦工厂动画片《埃及王子》配音。2006年，桑德拉·布洛克与基努·里维斯再次合作，主演了翻拍自韩国电影《触不到的恋人》的浪漫爱情影片《湖边小屋》 。2010年，桑德拉·布洛克可凭借《弱点》和《假结婚》两部电影分别获得第67届美国电影电视金球奖金球奖剧情类最佳女主角和音乐喜剧类最佳女主角和第82届奥斯卡金像奖最佳女主角 。2010年，桑德拉·布洛克凭借电影《关于史蒂夫的一切》获得了第30届金酸莓奖最差女主角奖，并亲自出现在金酸莓奖颁奖礼现场领取奖项，成为历史上第一个在同一年内同时获得奥斯卡最佳女主角和金酸莓奖最差女主角的明星 。2010年6月6日晚，桑德拉·布洛克获得了MTV电影大奖“MTV世代成就大奖”，以表彰她在过去二十年来为电影观众做出的重要贡献和成绩。她是自设立以来首位获得该奖项的女性 。2013年11月，桑德拉·布洛克被美国《娱乐周刊》评选为2013年度娱乐人物 。2013年，桑德拉·布洛克凭借在《地心引力》中的表演获得第71届美国电影电视金球奖最佳女主角提名和第86届奥斯卡最佳女主角提名 。2014年1月，桑德拉·布洛克获得第40届人民选择奖最受欢迎电影女演员等四个奖项 。2015年，由桑德拉·布洛克领衔主演的电影《危机大逆袭》正式定档北美10月30日上映 。2015年8月21日，桑德拉·布洛克在《福布斯》公布的2015全球最高薪女星排行榜中，以年收入800万美元，并列第13名。 在宣传新片《危机大逆袭》时透露她将以女主角的身份加盟即将启动筹备的女版《十一罗汉》2018年之前登陆北美院线 。