1999年，莎妮·索萨蒙和朋友一起在女星格温妮丝·帕特洛的生日宴会上做DJ时，被选角导演弗兰辛·梅思勒发掘，为此人生也揭开了新的篇章。2001年，她得到了出演动作片《圣战骑士》的机会，并凭借美丽出众的少女乔斯林一角提名第3届青少年选择奖最佳突破电影表演奖和第11届MTV电影奖最具突破女演员等奖项 。2002年3月，与乔什·哈奈特合作主演剧情片《禁欲40天》，两人上演一段禁欲之旅 ，该影片最终提名第4届青少年选择奖最佳电影火花奖 ；同年，主演爱情喜剧《情爱磁场》。2003年，出演布莱恩·海格兰德执导的恐怖片《食罪人》，在片中饰演女警官玛拉 。2005年，出演犯罪惊悚片《连环追杀》；8月，与史蒂文·斯崔特合作主演爱情喜剧《未经发现》，饰演美艳的巴西模特乔茜；9月，又出演惊悚悬疑片《小贼·美女·妙探》。2006年，主演爱情奇幻片《恋旅人》，饰演一个勇敢的女孩Mikal；同年，参演爱情电影《恋爱假期》 。2007年，与佩蒂塔·维克斯合作主演惊悚片《地下墓穴》，饰演女主人公薇多利亚；同年，出演美国系列电视剧《月夜传奇》，饰演男主角Mick发疯的妻子Coraline 。2008年，主演根据日本系列电影《鬼来电》翻拍的惊悚片《鬼已来电》，在片中饰演有着恐惧经历的贝丝·雷蒙德 ，并凭此获得青少年选择奖-最佳恐怖/悬疑电影女演员提名 。2010年3月，出演爱情片《我们的家庭婚礼》，饰演Ashley McPhee一角；9月，主演爱情惊悚片《无果之路》，在片中饰演美丽的女人维尔玛·杜兰；随后，莎妮·索萨蒙以一身复古装扮亮相第67届威尼斯电影节颁奖礼红毯仪式 。2012年，与肖恩·阿什莫合作主演科幻片《幸存日》，该片成功入围多伦多电影节“午夜疯狂”单元 。2013年3月，出演剧情片《爱情的尽头》，饰演男主角莫利斯的情妇Lydia；6月，出演惊悚剧《情妇》，在剧中饰演了性感美女Alex 。2015年5月，参演迷你悬疑惊悚剧《黑松镇》，饰演怪松镇不动产公司的一名助理；8月，主演恐怖片《险恶2》，在片中饰演单亲妈妈Courtney Collins 。