1940年，当时已经29岁的石坚；由于懂化妆技巧，因而正式投身演艺圈。起初曾为有“万能泰斗”之称的已故粤剧老倌薛觉先担任化妆师。该年石坚正式成为电影演员，在首部有份拍摄的间谍片《血海花》中扮演日本特务。 1949年，石坚获导演胡鹏邀请拍摄《黄飞鸿传》。于第一部黄飞鸿系列影片《鞭风灭烛》中饰演黄飞鸿对头人的角色，由于石坚尽显戏中反派本色自此奠定“奸人坚”地位。而在其首二十年的电影生涯中，石坚多数被委以担当反派角色。当中最经典的除了《黄飞鸿》中的奸人坚外，于《如来神掌》中的天残脚、《方世玉》的对头人角色更是脍炙人口。其让人不寒而栗的招牌邪笑声更经常为后来电影中不少演员所仿效。1973年，已经62岁的石坚更被钦点于李小龙《龙争虎斗》电影中并饰演大反派“韩先生”这个角色，石坚在片中尽显其武术功架，将北派武功呈现观众眼前，当中与李小龙的对垒更是精彩连连。1975年，石坚获邀进入无线电视担当艺员；《功夫热》为首部参与的电视剧，之后他拍摄过《狂潮》、 《倚天屠龙记》、《射雕英雄传之东邪西毒》等经典剧作。与电影时期相反，这时的石坚在电视剧中大多饰演儒雅谦逊的慈祥长辈角色尽显其真性情；例如《网中人》中的龙冠三、《亲情》中的苏大鹏、《流氓大亨》中的外公等。1980年代初，石坚获邀接拍利口乐薄荷糖广告；为品牌成功塑造出“奸人自有妙计”形象，并深入民心。1982年，在《天龙八部》中饰演萧远山。1983年，在《射雕英雄传》中饰演铁掌水上漂裘千仞，并饰演裘千丈，1983年在刘德华版《神雕侠侣》中饰演慈恩（裘千仞）。1993年，石坚正式退出影坛；他的最后一部影视作品为专为其度身订造开拍的电影《》，此片于1994年公演。