1996年，她就在加拿大电视剧《Are You Afraid of the Dark?》中出演角色。1997年，她在电视节目《流行科学大进击:逃生专家》中的扮演一名通讯记者，由于表现出色，还得到了当时美国第一夫人希拉里·克林顿到白宫做客的邀请 。1997年到2000年，伊丽莎·库斯伯特出演了《独角兽尼克》和《白宫网友》等电影。2001年，她在电视电影《Lucky Girl》饰演女主角，凭借此片获得2001年双子奖最佳剧情类女主角奖 。随后开始进军好莱坞。 伊丽莎·库斯伯特进军好莱坞的第一个试镜角色就是《蜘蛛侠》的女主角，最终输给了克尔斯滕·邓斯特，但此后却得到了出演电视剧《24小时》的机会 。于是，她从2001年开始在这部电视剧中扮演男主角的女儿Kim Bauer 。2003年，她在电影《真爱至上》和《单身男子俱乐部》里饰演了小角色 。2004年，她主演了电影《邻家女优》，片中饰演了女主角Danielle 。2005年，伊丽莎·库斯伯特获得MTV电影奖最佳新人和最佳吻戏的提名。2005年4月26日，伊丽莎·库斯伯特主演的电影《蜡像院魔王》在洛杉矶举行首映 。同年，她还在电影《沉默》中饰演了和父亲通奸的悲惨少女 。2007年，她和克里斯蒂安·斯莱特，威廉·梅西一起出演了电影《曾经安静的男人》；此外，还在恐怖电影饰演了被囚禁的女主角Jennifer 。2008年，伊丽莎·库斯伯特在翻拍自韩国电影《我的野蛮女友》中饰演漂亮但有点神经质的女主角Jordan Roark 。2010年，她在杰瑞·布鲁克海默打造的电视剧《寻名问姓》里饰演Maxine Denver，一位对寻名问姓小组的成员有着极大的偏见的芝加哥职业探员 。2011年，她开始在ABC喜剧《幸福终点站》里饰演女主角Alex Kerkovich 。2014年，她在电影《在我走之前》里饰演角色 。