1998年拍摄Cafe Latte的广告出道，出演郑智荣导演的电影《naked being》。2000年出演吕钧东导演的电影《爱的躯壳》，该剧大胆的情色尺度在当时的韩国创造了很大话题，唯美影像中的吴智昊也被很多媒体和观众所关注 。2001年主演电影《I LOVE YOU》与金南珠合作，同年出演电视剧《告白》。2002年出演电视剧《警察》。2003年主演青春搞笑电影《银妆刀》 。2004年吴智昊在KBS电视剧《第二次求婚》中展现了亲切的一面，并获得了KBS演技大赏的配角赏。同年在电影《我爱天上人间》中出演一位来到云南旅游的韩国年轻人 。2005年3月，出演由韩佳人、文政赫主演的电视剧《新进社员》，饰演李峰三一角。9月，与郑丽媛搭档主演电视剧《秋天的骤雨》。同年在电影《我的老婆是大佬3》中扮演一位满口全罗道方言的黑社会。 2006年与韩艺瑟搭档主演MBC电视剧《幻想情侣》，该剧让他的事业再上了一个台阶，然而感情生活的变故让他再次承受巨大的舆论压力，最终吴智昊无奈地选择了隐藏行踪、在大众面前消失一段时间去好好地调整自己 。2009年，吴智昊与金南珠再次合作主演电视剧《贤内助女王》饰演男主角温达秀，该剧在韩国MBC电视台播出时最高收视率超过30% 。2010年，与张赫、李多海合作首次出演古装剧《推奴》，因粗矿迷人魅力而被冠以“猛兽男”之称 。2011年，吴智昊与河智苑、安圣基合作主演亚洲首部3D惊悚、动作大片《深海之战》，饰演金东洙一角 。2012年，主演tvn水木剧《第三医院》饰演天才韩医师金承贤 。2013年，与金惠秀搭档主演KBS月火剧《职场之神》饰演毒舌精英组长张奎直 。2014年，在电影《处容》中饰演能看见鬼的超能力刑警的尹处容。2016年，参演KBS 2TV新水木剧《Oh My 金雨》 。