1992年，西岛秀俊首次出演连续剧《刑事纯情派5》 。1993年，出演由木村达昭、新城毅彦联合执导的爱情片《爱情白皮书》，饰演明日会社员松冈纯一郎 。1994年，在恐怖片《居酒屋幽灵》中饰演Koichi。1995年，在剧情片《马可斯山》中饰演Mori。1998年，西岛秀俊与哀川翔、麻生久美子联袂主演由黑泽清执导的剧情片《人间合格》。2002年，西岛秀俊应北野武之邀出演爱情片《玩偶》，后渐渐崭露头角 。2003年，为村上春树书迷的西岛秀俊主动表达了希望出演市川隼导演《托尼瀑谷》的意愿，经过几次的争取，在最后的时候，市川隼决定启用西岛秀俊担任片中极为重要的旁白说书人。2004年，与松下由树、高岛礼子出演古装片《大奥第一章》，饰演德川三代将军德川家光。2006年，西岛秀俊与仲间由纪惠主演了以江户时代德川幕府第7代将军德川家继时发生的绘岛生岛事件为题材改编的历史片《大奥》，饰演生岛新五郎 。同年，与宫崎葵携手出演由大宫艾丽执导的爱情片《海边故事》。2007年，参演改编自同名漫画的青春励志片《神童》。2月，与玉山铁二合作主演根据松本次郎的同名漫画改编的动作片《复仇之法》。7月，与伊东美咲、深田恭子联袂出演青春片《峰女壁女》，该剧改编自高仓敦子所著同 名漫画作品，讲述了在一家百货商场工作的两位售货员的故事 。2008年，与苍井优、加濑亮合作出演剧情剧《苍井优X4个谎言》。同年，与小林薰合作主演剧情片《婚假》。此外，还与加濑亮、竹花梓合作主演剧情片《东南角房间二楼的女子》，饰演背着死去父亲的债务，为了还钱而准备卖掉祖父的公寓的主人公野上 。2009年，与广末凉子、中谷美纪主演剧情片《零的焦点》，饰演鹈原宪一 。同年，与松田龙平主演了改编自日本无产阶级文学旗手小林多喜二同名小说的剧情片《蟹工船》，饰演肆意驱使劳动者的残酷监工浅川 。2010年，西岛秀俊与中山美穗主演了改编自辻仁成的同名小说的剧情片《再见，总有一天》，饰演供职于日本某航空驻泰国分公司的东垣内丰 。同年，出演由森淳一执导的惊悚片《蛇人》，饰演失踪的商社科长 2011年，与森山未来、津川雅彦主演了由伊势谷友介执导的剧情片《陆之鱼》，饰演男主角餐厅店长“成治” 。10月，与金泰熙合作主演爱情喜剧《我与明星的99日》，饰演保安公司职员并木航平 。此外，还与常盘贵子、芦名星联袂主演动作片《停拍》，饰演热爱电影的电影导演秀二，获得第21届日本电影专业大奖最佳男主角 。 2012年，与竹内结子 、石桥莲司、大泽隆夫联袂参演惊悚恐怖片《电影版草莓之夜》 。2013年，西岛秀俊与金孝珍合作主演改编自司城志朗的同名小说的惊悚片《基因危机：天才科学家的五日》，饰演公司普通职员石神武人 。同年，与绫濑遥主演历史传记剧《八重之樱》，饰演会津藩的武士和山本八重的兄长，获得第79届日剧学院赏最佳男配角提名 。2014年，与伊藤淳史 、桐谷美玲参演由星野和成执导的《白色荣光最终篇：地狱犬的肖像》。2015年，西岛秀俊与北野武出演华裔导演王颖执导的首部日本电影《当女人沉睡时》 。同年，出演由佐藤祐市执导的喜剧片《脑内中毒大作战》 。11月，与香川照之、真木阳子联袂主演剧情片《MOZU剧场版》 。此外，还出演改编自第15届推理文学大奖新人奖获奖作品小说的推理片《Creepy》，饰演从事犯罪心理学研究的学者高仓 。2016年，主演《世界奇妙物语’16春特别篇》 。参演新片《最后的食谱 麒麟之舌的记忆》 。6月18日，主演的电影《毛骨悚然》在日本上映 。