1993年薛景求毕业于汉阳大学戏剧电影科，后进入汉阳Repertory剧团，曾出演过《地下铁1号线》、《蚊子》等舞台剧。1996年，薛景求出演的第一部电影是张善宇导演的《花瓣》。1998年，薛景求参演由林常树执导的言情片《开心见性》 。1999年7月，闵丙天导演的动作惊悚片《幽灵号潜艇》，11月，参演由全秀日执导的剧情片《停在空中的鸟》。同年，出演由朴钟元执导的《虹鳟》，提名第20届韩国青龙电影奖最佳男演员奖 。2000年，出演由李沧东执导的历史回忆片《薄荷糖》，获得第21届韩国青龙电影奖最佳男演员奖与第37届韩国电影大钟奖、第36届韩国百想艺术大赏的最佳新人男演员奖 。同年，与崔真实合作爱情片《银杏树床2》。2001年，与全度研合作爱情片《求偶一支公》 。2002年1月，主演由康佑硕执导的动作片《公共之敌》，获得第23届韩国青龙电影奖、第39届韩国电影大钟奖最佳男演员奖 。10月，与宋允儿第一次合作爱情喜剧片《光复节特赦》 。2003年，主演由康佑硕执导的战争片《实尾岛》，成为韩国史上第一部观影人次破千万的电影 。2004年，与中谷美纪主演运动片《力道山》，薛景求为了锻炼摔跤手的体力，背上20公斤以上的重物练习，该片97%都用日语对白 。2007年2月，主演由朴镇彪执导的动作惊悚片《那家伙的声音》 ，电影根据韩国1991年李亨孝绑架事件拍成。12月，与金泰熙合作喜剧片《打架》 。2009年，参演灾难片《海云台》，饰演一个忠厚老实的釜山男人，该片成为韩国电影史上第5部超过千万人次票房的作品 。2013年，出演翻拍自香港电影《跟踪》的犯罪片《监视者们》，饰演监视班领军人物黄班长 。同年，出演由李俊益执导的《素媛》，饰演女主角素媛的父亲，获得第50届韩国百想艺术大赏最佳男演员奖 。2014年，与朴海日出演剧情片《我的独裁者》，饰演金日成的替身 。2015年，参演元信延执导，改编自金英夏作家小说的电影《杀人者的记忆法》，饰演饰演45岁后没有再杀过人的连锁杀人犯秉洙。 由薛景求和吕珍九联袂主演的韩国战争片《西部战线》定于9月在韩国上映 。9月20日，凭借《我的独裁者》获得第35届韩国黄金摄影奖最佳男演员奖。