1992年，马修·福克斯在连续剧《Wings》和《Freshman Dorm》获得演出机会。1993年，他在处女作电影《等著你回来》饰演了角色 。1994年，他在美剧《五口之家》饰演常驻角色Charlie Salinger，一直在本片出演到2000年的第六季 。2004年，马修·福克斯在ABC电视台的美剧《迷失》饰演男主角马修·福克斯，他也一直在这部剧中出演到最终季 。他也因为此剧获得2006年美国金球奖连续剧最佳男演员和2010年黄金时段艾美奖连续剧杰出男主角的提名 。2006年，马修·福克斯和马修·麦康纳共同主演了电影《加油!马歇尔》，剧中饰演男主角Red Dawson ；在这一年上映的电影《五路追杀令》也可以看到他的身影。2008年，他在电影《极速赛车手》饰演男二号Racer X ；同年，他还和丹尼斯·奎德主演了动作片《刺杀据点》 。2012年，马修·福克斯在彼得·韦柏执导，奥斯卡金像影帝汤米·李·琼斯主演的电影《天皇》里饰演了一位日本文化专家 。同年，在电影《亚历克斯·克洛斯》里，他和泰勒·派瑞上演对手戏 。2013年，他还出现在布拉德·皮特主演的电影《僵尸世界大战》里饰演了角色 。