米沙·克林斯在五岁时第一次接触演戏，在马萨诸塞大学阿默斯特分校的小剧场上饰演一个反抗母亲的小女孩。1999年，他因为参演《自由高地》和《移魂女郎》来到了洛杉矶，正式取艺名为米沙·克林斯。2001年他在电视节目《24小时》第一季中饰演Alexis Drazen 。2002年至2003年他客串出演了电影《Par 6》、《寻找心乐园》以及《Moving Alan》。2003年他主演了电影《The Crux》，饰演Man Hanging from the Rope。2006年，他在由真实故事改编的惊悚电影《卡拉》中饰演Paul Bernardo。 2007年，他在电影《惠勒的新生活》中饰演Joey Wheeler。2008年，他被选中在美国CW台魔幻电视剧《邪恶力量》第四季中饰演天使卡西迪奥，引起广泛关注。同年他还参演了电影《我去世的吃醋女友》和《诈骗》。之后他作为常驻角色继续出演了该剧的第五至第九季 。该剧第9季于北美时间10月8日回归CW 。2008年，他在电影《Loot》中首次担任助理制片人。2009年，由他主演的科幻电影《巨石启示录》在美国上映 。2010年，他拍摄了一部短片《STRANGER DANGER》。2011年，他在美剧《替身姐妹》中饰演Dylan，是Bridget和Siobhan在Tahoe的时候的一位旧识 。